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给细菌提供工具,他们就能完成这项工作

作者:施桂尚    发布时间:2017-03-17 05:04:04    

作者:Philip Ball BACTERIA通常用作药物工厂现在,英国和美国研究人员团队利用基因工程为这些生物生产线配备了生产一系列量身定制化合物所需的工具他们希望这将使他们获得一系列有用的新药放线菌目的细菌合成抗菌剂如红霉素,抗癌药物多柔比星,以及免疫抑制剂和抗寄生虫化合物研究人员长期以来一直怀疑他们可能通过说服细菌在同一化学主题上合成轻微的变异来制造有用的药物这些化合物被称为聚酮化合物,因为它们的分子都含有几个“酮基”,其中碳原子通过双键与氧原子连接许多还含有“芳香”环 - 通过交替的双键和单键连接的碳原子六边形细菌在称为聚酮合酶(PKS)的酶家族的帮助下产生聚酮化合物这些酶将含有酮基的小分子连接成链状聚酮化合物,然后将链连接成环最后的产品是通过修补这个基本的分子框架,再次在酶的帮助下产生的基本上有两种类型的PKS酶含有大环原子的红霉素等产品是由能够进行多种不同操作的单一酶产生的但是在过去几年中,研究人员发现产生芳香族聚酮化合物的pKS酶是几种蛋白质的组合,每种蛋白质都催化合成的特定步骤整个PKS酶是许多单个基因的产物,每个基因都是具有明确功能的蛋白质的蓝图这些基因的不同组合将产生产生不同终产物的PKS现在,来自Norwich的John Innes中心的David Hopwood和加利福尼亚州斯坦福大学的Chaitan Khosla领导的研究人员已经找到了PKS中需要哪种蛋白质组合来生产具有特定结构的聚酮化合物然后他们创造了编码蛋白质亚基集合所需的基因簇,并将其拼接到细菌的DNA中,于是细菌就产生了所需的产物该小组描述了本周Nature的两种化合物的合成(第375卷,

 

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